Dieta chetogenica nell’obesità e nelle comorbilità associate: benefici e controindicazioni

Dieta chetogenica nell’obesità e nelle comorbilità associate: benefici e controindicazioni

INTRODUZIONE

Prove crescenti hanno riportato che l’obesità sta raggiungendo proporzioni epidemiche. È stato riferito che nel 2008 oltre 200 milioni di uomini e quasi 300 milioni di donne di età pari o superiore a 20 anni erano obesi e il 65% della popolazione mondiale vive in paesi in sovrappeso. L’obesità potrebbe essere definita come l’assassino silenzioso; infatti, aumenta significativamente il rischio di contrarre malattie, quali: ipertensione arteriosa, dislipidemia, diabete mellito di tipo 2 (T2DM), malattia coronarica, vasculopatia cerebrale, litiasi della colecisti, artropatie, policitosi ovarica, sindrome delle apnee notturne, e alcune neoplasie. Per raggiungere la perdita di peso, una delle sfide più importanti nella gestione dell’obesità è la riduzione dell’assunzione di energia e l’aumento della produzione di energia. Sebbene siano state sviluppate diverse strategie per raggiungere questo obiettivo, la prevalenza di questo disturbo è in aumento. Il modello nutrizionale più comunemente utilizzato è caratterizzato da un aumento dei carboidrati complessi/grezzi e da una riduzione dell’assunzione di grassi.

In effetti, l’aderenza degli individui obesi a un’alimentazione ricca di carboidrati a basso contenuto di grassi (LFD, Low Fat Diets) è spesso un problema perché è stato dimostrato che la maggior parte delle persone ha preferenze dietetiche per cibi ricchi di grassi. Un altro problema è che, in generale, gli individui obesi preferiscono cibi altamente trasformati contenenti zuccheri semplici piuttosto che carboidrati complessi/grezzi; quindi, una dieta povera di grassi potrebbe effettivamente incoraggiare il consumo di zuccheri e carboidrati raffinati che possono peggiorare i problemi di peso e anche facilitare la dislipidemia, soprattutto negli individui insulino-resistenza.

Molte strategie sono state proposte per ridurre l’assunzione di energia (diete, farmaci e chirurgia bariatrica)  e per aumentare la produzione di energia (esercizio e movimento senza esercizio), ma anche se può esistere un accordo generale sui fondamentali base concettuale—cambiare l’assunzione di energia e i livelli di attività fisica—come raggiungere questi obiettivi è meno chiaro.

In questo scenario, le diete chetogeniche (KD, Ketogenic Diets) sono state recentemente proposte come una strategia nutrizionale interessante per la gestione dell’obesità negli individui che hanno già tentato di perdere peso con una dieta con una distribuzione più equilibrata dei macronutrienti senza raggiungere la perdita di peso target. Per definizione, la dieta chetogenica è quella che induce chetosi, anche detta Chetosi Nutrizionale per differenziarla dalla “chetosi diabetica patologica”. Una dieta chetogenica consiste principalmente in una dieta ricca in grassi (dal 60 al 90 %), moderata nell’apporto proteico (dal 10 al 20 %) e povera in carboidrati (in genere < 10 %, o comunque che abbia un contenuto in carboidrato di 20-50g/die).

Il suo meccanismo per la perdita di peso è principalmente associato alla riduzione dei livelli di insulina, che promuove il reindirizzamento del metabolismo lipidico dalla sintesi e dall’accumulo verso la rottura e l’ossidazione, inducendo di conseguenza la “chetosi nutrizionale”, imitando la fame metabolica (tipica nel digiuno) nel corpo ad utilizzare i corpi chetonici come fonti di energia alternative.

 

STORIA E ORIGINE DELLA DIETA CHETOGENICA

Russel Wilder utilizzò per la prima volta la dieta chetogenica per curare l’epilessia nel 1921. Coniò anche il termine “dieta chetogenica”. Per quasi un decennio, la dieta chetogenica ha goduto di un posto nel mondo medico come dieta terapeutica per l’epilessia pediatrica ed è stata ampiamente utilizzata fino a quando la sua popolarità non è cessata con l’introduzione dei farmaci antiepilettici (DAE). La rinascita della dieta chetogenica come formula di perdita di peso rapida è un concetto relativamente.

• È interessante notare che circa un terzo dei pazienti sottoposti a trattamento per l’epilessia non ha potuto ottenere un sollievo significativo dalla malattia e la KD ha riguadagnato l’attenzione degli scienziati ed è diventato una scelta per l’applicazione nelle epilessie resistenti ai farmaci o difficili da trattare.

Inoltre, le KD erano davvero la principale opzione terapeutica per il diabete prima della scoperta dell’insulina all’inizio del XX secolo. La dieta per diabetici del Dr. Elliot Joslin, ad esempio, consisteva per il 75% di energia dai grassi, per il 20% da proteine ​​e solo per il 5% da carboidrati; questa è stata supportata anche dal Dr. Frederick Allen, un medico che sosteneva come terapia un basso apporto di carboidrati per i pazienti diabetici. Tuttavia, anche in questo caso, la richiesta di una rigida opzione dietetica è passata in secondo piano con l’avvento dell’insulina come opzione terapeutica.

• Va menzionato che la nutrizione umana inizia con un KD: il colostro (primo latte materno) è chetogenico, e soddisfa completamente i bisogni del neonato.

La rinascita della KD come formula di perdita di peso è un concetto relativamente nuovo, ed ha dimostrato di essere abbastanza efficace, almeno nel breve periodo.

FISIOLOGIA E BIOCHIMICA

Fondamentalmente, i carboidrati sono la principale fonte di produzione di energia nei tessuti del corpo. Quando il corpo viene privato di carboidrati a causa di un digiuno prolungato o a causa della riduzione dell’assunzione (a meno di 50 g al giorno), la secrezione di insulina viene notevolmente ridotta e il corpo entra in uno stato catabolico. Le riserve di glicogeno si esauriscono, costringendo il corpo a subire determinati cambiamenti metabolici. Quando c’è una bassa disponibilità di carboidrati nei tessuti del corpo entrano in azione due processi metabolici: la gluconeogenesi e la chetogenesi.

La gluconeogenesi è la produzione endogena di glucosio nel corpo, in particolare nel fegato principalmente da acido lattico, glicerolo e gli aminoacidi alanina e glutammina. Quando la disponibilità di glucosio diminuisce ulteriormente, la produzione endogena di glucosio non è in grado di tenere il passo con i bisogni dell’organismo e inizia la chetogenesi per fornire una fonte alternativa di energia sotto forma di corpi chetonici. I corpi chetonici sostituiscono il glucosio come fonte primaria di energia.

• La gluconeogenesi (produzione di glucosio da parte del fegato) può essere sostenuta per 3 giorni con l’adesione a un KD e, successivamente, sono necessarie fonti di energia aggiuntive per soddisfare i requisiti metabolici del corpo e del cervello.

Durante la chetogenesi, a causa del basso feedback della glicemia, anche lo stimolo per la secrezione di insulina è basso, il che riduce drasticamente lo stimolo per l’accumulo di grasso e glucosio. Altri cambiamenti ormonali possono contribuire alla maggiore scomposizione dei grassi che si traducono in acidi grassi. Gli acidi grassi vengono metabolizzati in corpi chetonici: acetoacetato (AcAc), acido β-idrossibutirrico (BHB) e acetone. Questo processo verifica principalmente nella matrice mitocondriale nel fegato. È importante sottolineare che il fegato produce corpi chetonici, ma non è in grado di utilizzarli a causa dell’assenza dell’enzima 3-chetoacil CoA transferasi necessario per convertire l’acetoacetato in acetoacetil-CoA.

Finché il corpo è privato di carboidrati, il metabolismo rimane in uno stato di “chetosi nutrizionale”. Lo stato di chetosi nutrizionale è considerato abbastanza sicuro, poiché i corpi chetonici sono prodotti in piccole concentrazioni senza alterazioni del pH sanguigno. Si differenzia notevolmente dalla chetoacidosi (chetosi patologica), una condizione pericolosa per la vita in cui i corpi chetonici vengono prodotti in concentrazioni estremamente maggiori, alterando il ph sanguigno in uno stato acido.

• La presenza di corpi chetonici nel sangue e la loro eliminazione attraverso l’urina provoca chetonemia e chetonuria.

Va sottolineato che, come mostrato in Tabella 1, la glicemia, anche se ridotta, rimane all’interno dei livelli fisiologici. Infatti, il ​​glucosio è formato da due fonti: gli amminoacidi glucogenici e il glicerolo liberato per lisi dai trigliceridi. L’importanza della seconda fonte aumenta progressivamente durante la condizione di chetosi. Nei primi giorni di una dieta chetogenica la principale fonte di glucosio è la gluconeogenesi da aminoacidi (AA); con il passare dei giorni l’apporto di AA diminuisce mentre aumenta la quantità di glucosio derivato dal glicerolo. Infatti, il ​​glicerolo (liberato dall’idrolisi dei trigliceridi) può produrre più del 16% di glucosio nel fegato durante un KD e circa il 60% dopo alcuni giorni di digiuno completo.

• Secondo Bortz (1972) del nuovo glucosio formato da proteine ​​e glicerolo il 38% è derivato dal glicerolo nel magro e il 79% negli obesi.

Tabella 1. Livelli ematici durante una dieta normale, dieta chetogenica e chetoacidosi diabetica.

Alcuni autori sostengono che i risultati ottenuti con le diete chetogeniche potrebbero essere attribuiti a una riduzione dell’appetito dovuta al maggiore effetto di sazietà delle proteine ​o ad alcuni effetti sugli ormoni di controllo dell’appetito. Altri autori suggeriscono una possibile azione diretta di soppressione dell’appetito dei corpi chetonici e più in dettaglio dal BHB che dovrebbe agire sia come segnale di energia/sazietà (secondo la teoria lipostatica di Kennedy) e come segnale centrale di sazietà di per sé.

La rapida perdita di peso iniziale è dovuta alla natriuresi e alla diuresi risultanti dalla diminuzione dei livelli di insulina e dall’aumento dei livelli di glucagone e della produzione di chetoni. Anche dopo la diuresi iniziale, il tasso di perdita di peso rimane più veloce rispetto ad altri tipi di dieta perché il contenuto calorico risulta più basso. Inoltre, poiché il modello nutrizionale non è familiare e la dieta è percepita come temporanea, i pazienti possono avere un tasso di compliance più elevato rispetto ai modelli nutrizionali che richiedono più tempo per perdere la stessa quantità di peso. Anche la relativa conservazione della massa proteica è un vantaggio, certamente rispetto alla fame.

Quindi possiamo riassumere (elencati in ordine di evidenza disponibile) i meccanismi ipotizzati degli effetti di perdita di peso di KD:

(1) Riduzione dell’appetito dovuta ad un maggiore effetto di sazietà delle proteine, effetti sugli ormoni di controllo dell’appetito e ad una possibile azione diretta di soppressore dell’appetito dei corpi chetonici;

(2) Riduzione della lipogenesi e aumento della lipolisi;

(3) Maggiore efficienza metabolica nel consumo di grassi evidenziata dalla riduzione del quoziente respiratorio a riposo;

(4) Aumento dei costi metabolici della gluconeogenesi e dell’effetto termico delle proteine.

EVIDENZE DELLA DIETA CHETOGENICA SULL’OBESITA’

Una recente revisione sistemica e una metanalisi di studi randomizzati controllati che hanno confrontato gli effetti a lungo termine (maggiori di 1 anno) degli interventi dietetici sulla perdita di peso non hanno mostrato prove valide per raccomandare una dieta a basso contenuto di grassi. Bensì, le diete povere di carboidrati hanno portato a una perdita di peso significativamente maggiore rispetto agli interventi a basso contenuto di grassi. In particolare, una dieta chetogenica da 4 settimane a 12 mesi era collegata a una maggiore perdita di peso nei pazienti con sovrappeso o obesità indipendentemente dal diabete di tipo 2. La variazione media del peso post-intervento è stata di 7,78 kg (p < 0,001) e di 3,81 kg (p = 0,01) rispettivamente nei pazienti diabetici e nei pazienti complessivi (non diabetici).

• Studi recenti hanno suggerito che la restrizione calorica (senza malnutrizione), la pietra angolare della perdita di peso, può aiutare a prolungare la durata della vita prevenendo la patogenesi legata all’età.

Secondo Johnston et al., 4 settimane di dieta chetogenica sono state sufficienti per i pazienti con obesità per ridurre l’assunzione di cibo regolando l’appetito e la fame e successivamente perdere in media – 6,34 kg. È interessante notare che una precedente metanalisi, ha mostrato una perdita di peso molto più sostanziale con una dieta chetogenica a bassissimo contenuto di carboidrati (VLCKD) a lungo termine rispetto a una dieta a basso contenuto di grassi, ma l’adeguatezza di una dieta chetogenica a lungo termine per la perdita di peso dovrebbe essere valutata a fondo prima di essere approvata come opzione di trattamento praticabile per l’obesità.

Sebbene la prevalenza dell’insulino-resistenza nell’obesità non sia nota con precisione, è abbastanza comune. Infatti, la prima dimostrazione di resistenza alla stimolazione insulinica dell’assorbimento del glucosio è stata ottenuta in soggetti obesi. Una caratteristica primaria dell’insulino-resistenza è una ridotta capacità delle cellule muscolari di assorbire il glucosio circolante e anche la capacità di rallentare la produzione di glucosio epatico può essere compromessa. Pertanto, gli individui con insulino-resistenza hanno un problema fondamentale nel metabolizzare i carboidrati nella dieta e deviano una maggiore proporzione di carboidrati nella dieta al fegato dove gran parte di essi viene convertita in grasso (cioè, lipogenesi de novo), invece di essere ossidati per produrre energia nello scheletro muscolo. Quindi gli effetti benefici delle diete a bassissimo contenuto di carboidrati nei soggetti obesi non sono solo una funzione della perdita di peso di per sé, ma anche il miglioramento del controllo glicemico. Secondo una metanalisi eseguita da Sainsbury et al., l’effetto potenziato della restrizione dei carboidrati sul controllo glicemico è più significativo durante i primi 3-6 mesi e diventa meno e capace in seguito.

Un’altra interessante metanalisi ha rivelato che una dieta chetogenica ha ridotto i trigliceridi mentre aumenta il colesterolo totale secondario all’aumento dei livelli di LDL e HDL nei pazienti con sovrappeso o obesità, ma non sono stati rilevati cambiamenti significativi in altri marcatori di rischio cardiovascolare, tra cui pressione sanguigna, PCR e SCr (Creatina Sierica). Considerando che bassi livelli di HDL e alti livelli di trigliceridi sono fattori di rischio indipendenti per la resistenza all’insulina e i disturbi cardiovascolari, la metanalisi ha suggerito che una dieta chetogenica ha effetti cardioprotettivi nei pazienti diabetici. Tuttavia, gli effetti cardioprotettivi di una dieta chetogenica nei pazienti con obesità ma senza DM2 devono ancora essere determinati a causa dei livelli relativamente più elevati post-intervento di LDL e colesterolo totale.

• È interessante notare che lo studio condotto da Westman et al. hanno mostrato che una dieta chetogenica ha modificato la composizione delle sottoclassi di LDL, aumentando la proporzione di LDL galleggianti di grandi dimensioni con effetti protettivi cardiovascolari e riducendo significativamente le LDL dense di piccole dimensioni, che è la causa principale di aterogenesi nell’intima arteriosa

Mohorko et al. hanno condotto uno studio sulla dieta chetogenica di 12 settimane su pazienti obesi che seguive un regime ipocalorico (1200-1500 kcal) per le prime due settimane e poi sono stati istruiti a mangiare ad libitum per la fame per le restanti settimane, restando in un regime che gli permetteva comunque di rimanere in uno stato di chetosi nutrizionale. I pazienti hanno mostrato una significativa perdita di peso sia nel gruppo maschile che in quello femminile (media di (-)18 kg per gli uomini e (-)11 kg per le donne). È interessante notare che, con il progredire della dieta, la massa grassa dei pazienti (FM) è diventata la più grande componente della perdita di peso, con la massa muscolare magra in gran parte risparmiata. Un altro risultato prezioso in questo studio è stata la riduzione dell’ormone della fame, la leptina, nonché un leggero aumento del dispendio energetico, anche se il peso è diminuito durante tutte le 12 settimane; Difatti, quando uno stato di chetosi nutrizionale si mantiene, i morsi della fame si placano e una riduzione complessiva dell’apporto calorico aiuta a perdere peso ulteriormente.

• Una dieta chetogenica può essere seguita per un minimo di 2-3 settimane fino a 6-12 mesi. È indispensabile un attento monitoraggio delle funzioni renali durante una dieta chetogenica e il passaggio da una dieta chetogenica a una dieta standard dovrebbe essere graduale e ben controllato.

Questi risultati potrebbero anche essere supportati da una recente scoperta secondo cui i cali glicemici postprandiali erano il miglior predittore dell’appetito e dell’assunzione di energia dopo un pasto e i cali glicemici ampi sono solitamente associati a un elevato consumo di carboidrati. Inoltre, uno studio ha dimostrato che pasti ricchi di carboidrati hanno un impatto maggiore sulla ricompensa cerebrale e sull’attività omeostatica in modi che potrebbero impedire il mantenimento della perdita di peso. È interessante notare che i risultati dell’aumento dell’attività cerebrale erano parzialmente associati anche a livelli di insulina più elevati. Pertanto, la capacità del KD di ridurre la fame, ridurre le fluttuazioni glicemiche e ridurre le influenze sulle aree del cervello associate alla dipendenza sono tutti segni positivi che una dieta chetogenica dovrebbe essere considerata un’opzione di trattamento per l’obesità.

Una delle principali preoccupazioni per una rapida perdita di peso è l’abbassamento del tasso metabolico a riposo (RMR). Questo cambiamento corporeo può portare al recupero del peso, noto come termogenesi adattiva. Pertanto, è tipico che la fame aumenti e il dispendio energetico diminuisca durante la perdita di peso, il che è un ostacolo al mantenimento della perdita di peso a lungo termine. Gomez-Arbelaez et al. hanno testato questo risultato nei soggetti dello studio sulla dieta chetogenica a bassissimo contenuto calorico (VLCKD) e li hanno seguiti per 2 anni. In questo studio, venti pazienti obesi hanno perso 20,2 kg di peso corporeo dopo quattro mesi e hanno sostenuto questa perdita di peso senza la prevista riduzione dell’RMR. Gli autori dello studio ipotizzano che l’RMR non sia diminuito perché i soggetti hanno mantenuto la loro massa corporea magra. Le scansioni DEXA hanno rivelato che, sebbene abbiano perso circa 20 kg di massa grassa, hanno perso solo 1 kg di massa muscolare. Questa conclusione è stata supportata anche dalla normale attività renale e dal bilancio azotato positivo mentre i soggetti hanno mantenuto la perdita di grasso al follow-up.

EFFETTO YO-YO?

Mentre ci sono molti studi che dimostrano che una dieta chetogenica, almeno a breve termine, si traduce in una maggiore perdita di peso rispetto alle diete povere di grassi, da una prospettiva a lungo termine il successo di un approccio nutrizionale è definito dalla quantità di riguadagnare peso. Da questo punto di vista, sono disponibili meno dati, in particolare per quanto riguarda il cosiddetto weight cycling o effetto yo-yo. Alcuni oppositori e dubbiosi dei KD suggeriscono che qualsiasi effetto benefico sia solo transitorio.

Non esiste una definizione universalmente accettata di “successo nel mantenimento della perdita di peso” a seguito di una dieta, ma un candidato ragionevole sarebbe quello proposto da Wing e Hill nel 2001, che lo definisce come “individui che hanno intenzionalmente perso almeno il 10% del loro peso corporeo e tenuto fuori almeno un anno”. Il criterio del 10% è scelto per i suoi effetti ben documentati nel miglioramento dei fattori di rischio per il diabete e le malattie cardiovascolari, mentre il criterio della durata di 1 anno è stato proposto in accordo con l’Istituto di Medicina degli Stati Uniti (IOM).

Recentemente Sumitharn et al. hanno dimostrato che gli aumenti della grelina circolante e dell’appetito soggettivo che accompagnavano una dieta ipocalorica erano ridotti con un approccio chetogenico. Inoltre, abbiamo dimostrato molto recentemente che due brevi periodi di dieta chetogenica separati da periodi più lunghi di mantenimento della dieta mediterranea, hanno portato a una perdita di peso a lungo termine con successo e miglioramenti dei fattori di rischio per la salute senza effetto di recupero del peso.

EVIDENZE DELLA DIETA CHETOGENICA SUL DIABETE

In uno studio sull’effetto della dieta chetogenica nei soggetti diabetici obesi, è stato dimostrato in modo convincente che la somministrazione a lungo termine di LCKD (Low Calories Ketogenetic Diet) ha effetti benefici significativi nei soggetti diabetici obesi.

In una metanalisi, è stato visto che una dieta chetogenica da 3 a 12 mesi era più efficace per il controllo glicemico, come indicato da una significativa riduzione dei valori di HbA1c (Emoglobina Glicata) e HOMA (indice di valutazione del modello omeostatico di insulino-resistenza) per i pazienti diabetici. In particolare, il miglioramento medio post-intervento dei livelli di HbA1c è stato di 0,5% (p <0,001) e 0,42% (p <0,001) rispettivamente nei pazienti diabetici e nei pazienti in generale, indicando un miglioramento clinicamente rilevante del controllo glicemico in queste popolazioni di pazienti.

I risultati di un altro studio, che valutava gli effetti della dieta chetogenica (LCKD) rispetto alla dieta ipocalorica (LCD) nel diabete di tipo, hanno mostrato che, sebbene il livello di glucosio nel sangue fosse diminuito in entrambi i gruppi, l’efficacia della LCKD era più vantaggiosa rispetto al gruppo LCD. Un modello simile è stato osservato nei livelli di HbA1c. Rispetto all’iniziale (settimana 1) e finale (settimana 24), l’efficacia della LCKD è stata molto maggiore nel normalizzare il livello di HbA1c nel gruppo LCKD diabetico rispetto al gruppo LCD. C’era una differenza significativa (p <0,0001) nel peso corporeo dei partecipanti sia diabetici che non diabetici sia nel programma di dieta ipocalorica che in quello chetogenico. Simile a quella osservata nei parametri sopra menzionati, si è verificata una diminuzione dei livelli lipidici sia nei partecipanti diabetici che non diabetici dei gruppi LCKD e LCD. Il gruppo LCKD, tuttavia, ha mostrato una diminuzione significativa (p <0,0001) dei livelli di trigliceridi, colesterolo totale e LDL e un aumento significativo del livello di HDL (p <0,0001) rispetto al gruppo LCD. In generale, LCD e LCKD hanno avuto effetti benefici su tutti i parametri esaminati. È interessante notare che questi cambiamenti sono stati pronunciati nei soggetti che erano sull’LCKD rispetto a quelli sull’LCD.

EVIDENZE DEL DIETA CHETOGENICA SULL’IPERTENSIONE

L’attenzione è stata prestata anche agli effetti della KD nell’ipertensione. La maggior parte degli studi ha mostrato effetti positivi della KD nell’ipertensione. Castellana et al. hanno suggerito che la dieta chetogenica a bassissimo contenuto calorico (VLCKD) manifestava miglioramenti nell’ipertensione, nel diabete di tipo 2 e nella dislipidemia, oltre ad essere un promettente intervento sullo stile di vita per il sovrappeso e l’obesità. Un altro studio che ha coinvolto 377 pazienti in tutta Italia ha tratto una conclusione simile secondo cui la VLCKD potrebbe abbassare significativamente la PAS in tre mesi. Anche un KD a breve termine di 4 settimane con integrazione di micronutrienti potrebbe comportare un migliore controllo dell’ipertensione e una riduzione dell’uso di farmaci per l’ipertensione nei pazienti con T2DM e ipertensione. È stato anche riportato che l’aumento dei corpi chetonici mediante interventi nutrizionali dei corpi chetonici o dei loro precursori, come l’1,3-butandiolo, attenua l’ipertensione. Tuttavia, Guo et al. hanno rivelato che sottoporre ratti spontaneamente ipertesi (SHRs) a KD per 4 settimane aggravava l’ipertensione, aumentava l’espressione di IL1-b e TNF-a, riduceva il rilassamento endotelio-dipendente e riduceva l’espressione di CD31 ed eNOS nelle arterie mesenteriche. Questo risultato è opposto ai risultati precedenti; quindi, ci ricorda di essere cauti nel trattamento dell’ipertensione con KD e di eseguire più studi per esplorare gli effetti della KD sull’ipertensione negli studi sull’uomo e nei modelli animali. La dieta Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) è un approccio dietetico classico che è stato approvato per i pazienti con pressione sanguigna elevata (BP). Inoltre, l’aggiunta di esercizio e perdita di peso alla dieta DASH ha comportato riduzioni della PA ancora maggiori, miglioramenti della massa vascolare e una riduzione della massa ventricolare sinistra per le persone obese con PA elevata. Lo svantaggio principale di DASH potrebbe essere la difficoltà nell’aderenza a lungo termine a questa dieta. Considerando i diversi componenti di DASH e KD, KD potrebbe diventare un’altra scelta per quelle persone che amano una dieta ricca di grassi, anche se suggeriamo un’applicazione prudente poiché l’efficacia antipertensiva e gli effetti collaterali della KD sullo sfondo dell’ipertensione rimangono poco chiari.

EVIDENZE DELLA DIETA CHETOGENICA NELLA SINDROME DELL’OVAIO POLICISTICO (PCOS)

È stato ipotizzato che la KD abbia un impatto positivo sulle donne con diagnosi di sindrome dell’ovaio policistico (PCOS). Le donne con PCOS manifestano sintomi di mestruazioni irregolari/assenti, infertilità, obesità e altri effetti fenotipici dell’iperandrogenismo come l’irsutismo. La PCOS è strettamente associata ad altre irregolarità metaboliche ed endocrinologiche, che includono insulino-resistenza, iperinsulinemia, diabete mellito di tipo 2, dislipidemia e iperandrogenismo. La PCOS è accompagnata da caratteristiche chiave come la resistenza all’insulina, l’eccesso di androgeni e la dinamica anormale delle gonadotropine. A sua volta, il trattamento è mirato a migliorare la resistenza all’insulina, la perdita di peso, la diminuzione dei rapporti dell’ormone luteinizzante (LH) e dell’ormone follicolare stimolante (FSH) e l’eccesso di androgeni.

Uno studio di Mavropoulos et al. ha implementato la KD per le donne di età compresa tra 18-45 anni con diagnosi di PCOS, con un BMI superiore a 27 kg/m² e nessun’altra condizione medica grave. Dopo 24 settimane, i risultati dello studio hanno mostrato una diminuzione statisticamente significativa dell’insulina sierica a digiuno (da 23,5 a 8,2, p=0,002), del rapporto LH-FSH (da 2,23 a 1,21, p≤0,05), e testosterone libero (da 2,19 a 1,70, p≤0,05). Inoltre, i soggetti dello studio hanno avuto una variazione complessiva del peso corporeo medio rispetto al basale di -12,1% e una diminuzione media del BMI di 4,0 kg/m² (p=0,0006). Nonostante i risultati dello studio pilota dimostrino un impatto positivo, ci sono limitazioni nella generalizzazione dovute alle piccole dimensioni del campione dello studio.

EFFETTI COLLATERALI E CONTROINDICAZIONI DELLA DIETA CHETOGENICA 

Durante il passaggio dall’utilizzo dell’energia a base di carboidrati all’utilizzo di grassi (cheto-adattamento) c’è una sensazione di affaticamento, letargia, mal di testa, possibile nausea e vomito e difficoltà nella tolleranza all’esercizio; questi sintomi si risolvono in pochi giorni o poche settimane.

Nei pazienti diabetici, a causa dell’efficacia della LCKD, può verificarsi ipoglicemia e potrebbe comportare una riduzione significativa delle unità di insulina da somministrare o l’interruzione o riduzione delle dosi di farmaci somministrati per via orale per il diabete di tipo 2. Pertanto, i pazienti che assumono insulina o farmaci antidiabetici devono essere attentamente monitorati.

Gli eventi negativi della dieta chetogenica potrebbero includere disidratazione, dovuta al minor senso di sete data dai corpi chetonici e ipovitaminosi, data da una riduzione dell’assunzione di cibi sani come frutta e verdura che, inoltre, contengono polifenoli e antiossidanti che combattono i radicali liberi.

• Anche il diabete di tipo 2 è associato allo stress ossidativo e la limitazione dell’apporto di polifenoli e antiossidanti può aumentare lo squilibrio del sistema antiossidante-ossidazione nel nostro corpo.

Per ovviare a questa situazione si suggerisce di integrare la dieta chetogenica con estratti di polifenoli e antiossidanti, soprattutto nei pazienti con diabete di tipo 2.

Inoltre, la LCKD (Low Calories ketogenic Diet) a breve termine potrebbe alterare la densità della massa ossea e le proprietà meccaniche dell’osso. Ci sono prove che dimostrano che i KD a breve termine alterano (mediato da riduzioni dell’IGF-1 circolante) la densità della massa ossea e le proprietà meccaniche dell’osso nel topo; mentre negli esseri umani la KD a lungo termine, in particolare nei bambini con epilessia intrattabile, può portare a una progressiva riduzione del contenuto minerale osseo. L’”avvertenza” su KD e ossa è indispensabile ma dobbiamo tenere conto che lo studio di Bielohuby è stato condotto su ratti in accrescimento per 4 settimane (cioè un tempo molto lungo per l’uomo) e quindi dobbiamo considerare la differenza sopra menzionata tra chetosi nelle due specie, mentre la condizione di una dieta chetogenica per tutta la vita nell’epilessia intrattabile va oltre lo scopo di questa recensione.

Pertanto, per ridurre al minimo gli effetti collaterali sopra menzionati, a titolo preventivo, durante il periodo di somministrazione della dieta chetogenica devono essere somministrati integratori giornalieri di elettroliti, multivitaminici, calcio e vitamina D.

La stitichezza è anche un noto effetto collaterale della LCKD, che potrebbe essere dovuto al ridotto contenuto di fibre e alla disidratazione dovuta alla soppressione della sete da parte dei chetoni. Questa situazione può essere prevenuta aumentando il contenuto di fibre nella dieta e aumentando l’assunzione di liquidi.

In generale, studi di vari ricercatori hanno dimostrato in modo convincente che queste integrazioni e modifiche possono eliminare gli effetti avversi della LCKD.

La dieta chetogenica è controindicata nei pazienti con pancreatite, insufficienza epatica grave, insufficenza cardiaca e insufficenza renale, disturbi del metabolismo dei grassi, carenza primaria di carnitina, carenza di carnitina palmitoiltransferasi, carenza di carnitina translocasi, porfirie o carenza di piruvato chinasi. Inoltre, è sconsigliata da seguire in gravidanza, nei ragazzi in età avolutiva, e nei ragazzi che soffrono di DCA.